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화학적 보호제는 항암제의 독성 효과로부터 건강한 조직을 보호한다. 한 구체예에서, 화학적 보호제는 티올 또는 디설파이드이다. 한 구체예에서, 화학적 보호제는 과산화물을 환원할 수 있다. 다른 구체예에서, 화학적 보호제는 포스포라미데이트 알킬화기 전구 약물로부터 생성된 "마이클-수용체"와 반응할 수 있으며 단백질 및 핵산(아래 참조)과 반응한 것으로부터 "마이클-수용체"를 차단할 수 있다.

여기서 기재된 방법의 치료에서 유용한 파골세포 저해제는 파미드로네이트(아레디아)를 포함하지만 이것으로 제한되는 것은 아니다. 여기서 기재된 방법에 따르면 포스포라미데이트 알킬화기 전구 약물은 암을 치료하기 위해 파골세포 저해제와 함께 병용투여된다.

"알킬화기"는 거대 분자상에 친핵체와 함께 친전자성 반응을 통해 거대 분자에 공유 알킬 결합을 형성할 수 있는 반응성 부분을 의미한다.

"헤테로알킬렌"은 하나 이상의 헤테로원자(즉, 산소, 황, 질소 및/또는 인)가 알킬렌 이가 라디칼에 존재할 수 있는 경우를 제외하고는 실질적으로 위에서 주어진 알킬렌의 의미를 가진다.

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공지된 항암제는 일반적으로 정상산소 범위에서 빨리 분화되는 세포를 표적으로 하지만, 본 발명의 포스포라미데이트 알킬화기 전구 약물은 항암제 단독에 의해 효과적으로 죽지 않은 종양의 범위에서 저산소 세포를 표적으로 한다.

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